What is an "ongoing" clinical trial? An analysis of different sources revealed heterogeneous definitions of when a clinical trial starts and ends: a meta-research study

ABSTRACT BACKGROUND: Although the concept of an "ongoing study" seems self-explanatory, it is difficult to determine whether a trial is underway. OBJECTIVE: To analyze the definitions of "ongoing clinical trial" across different clinical trial registries, methodological guidelines, and other sources. DESIGN AND SETTING: This meta-research study was conducted at the Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Brazil. METHODS: We performed a cross-sectional analysis of relevant clinical trial registry databases, methodological guidelines for conducting systematic reviews, and other sources that would define or regulate clinical trials. RESULTS: We identified various heterogeneous definitions used by eligible sources at both the start and end of a clinical trial. The starting criteria used were as follows: when the team is planning the protocol, when permission is given to conduct the study, or when the first participant is enrolled. Some sources used the time at which the last outcome data was collected as a criterion to determine the end of the trial. The International Committee of Medical Journal Editors stated that a study is still "ongoing" during the analysis process. Several sources use a vague definition or present no clear criteria for defining the start or end of a study. CONCLUSION: The concept of "ongoing clinical trials" lacks a transparent and homogeneous definition across relevant sources. A consensus on this concept is important to facilitate the evaluation of available evidence and conduct research synthesis. Further efforts are necessary to determine the best definition for the start and end of a clinical trial.

Most Cochrane systematic reviews and protocols did not adhere to the Cochrane's risk of bias 2.0 tool

SUMMARY OBJECTIVE: The aim of this study was to identify the frequency of Cochrane systematic reviews and Cochrane systematic reviews protocols using (or planning to use) the risk of bias 2.0 tool to assess the risk of bias of the included randomized clinical trials. STUDY DESIGN: This is a meta-research study. METHODS: We included Cochrane systematic reviews or Cochrane systematic reviews protocols that planned to include randomized clinical trials. We assessed the Cochrane Database of Systematic Reviews and screened for issues published after the launch of risk of bias 2.0 tool (2019-2022). Two independent investigators performed the study selection and data extraction. RESULTS: We analyzed 440 Cochrane systematic reviews and 536 Cochrane systematic reviews protocols. Overall, 4.8% of the Cochrane systematic reviews and 28.5% of the Cochrane systematic reviews protocols used or planned to use risk of bias 2.0 tool. Although low, adherence is increasing over time. In 2019, 0% of Cochrane systematic reviews used risk of bias 2.0 tool, compared to 24.1% in 2022. In Cochrane systematic reviews protocols, adherence increased from 6.9% in 2019 to 41.5% in 2022. A total of 274 (62.1%) Cochrane systematic reviews had their protocols published before 2018; only one used risk of bias 2.0 tool and reported the change of versions in the "Differences between protocol and revision" section. CONCLUSION: The Cochrane's risk of bias 2.0 tool has low adherence among Cochrane protocols and systematic reviews. Further efforts are necessary to facilitate the implementation of this new tool.

Minimally invasive interventions for biopsy of malignancy-suspected pulmonary nodules: a systematic review and meta-analysis

ABSTRACT BACKGROUND: Imaging tests are important for diagnosis during the management of pulmonary nodules; however, biopsy is required to confirm the malignancy. OBJECTIVES: To compare the effects of different techniques used for the biopsy of a pulmonary nodule. DESIGN AND SETTING: Systematic review and meta-analysis were conducted using Cochrane methodology in São Paulo, São Paulo, Brazil. METHODS: We conducted a systematic review of randomized controlled trials (RCTs) on minimally invasive techniques, including tomography-guided percutaneous biopsy (PERCUT), transbronchial biopsies with fluoroscopy (FLUOR), endobronchial ultrasound (EBUSR), and electromagnetic navigation (NAVIG). The primary outcomes were diagnostic yield, major adverse events, and need for another approach. RESULTS: Seven RCTs were included (913 participants; 39.2% female, mean age: 59.28 years). Little to no increase was observed in PERCUT over FLUOR (P = 0.84), PERCUT over EBUSR (P = 0.32), and EBUSR over NAVIG (P = 0.17), whereas a slight increase was observed in NAVIG over FLUOR (P = 0.17); however, the evidence was uncertain. EBUSR may increase the diagnostic yield over FLUOR (P = 0.34). PERCUT showed little to no increase in all bronchoscopic techniques, with uncertain evidence (P = 0.02). CONCLUSION: No biopsy method is definitively superior to others. The preferred approach must consider availability, accessibility, and cost, as safety and diagnostic yield do not differ. Further RCTs planned, conducted, and reported with methodological rigor and transparency are needed, and additional studies should assess cost and the correlation between nodule size and location, as well as their association with biopsy results. SYSTEMATIC REVIEW REGISTRATION: PROSPERO database, CRD42018092367 -https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.php?RecordID=92367.

Estratégias de comunicação de evidências em saúde para gestores e para a população: revisão de escopo / Projeto ESPIE / Health evidence communication strategies for managers and the population: scope review / ESPIE Project

O avanço das mídias digitais e sociais reformulou o conceito de comunicação em saúde, e diferentes estratégias têm sido desenvolvidas para aumentar o entendimento sobre os resultados das pesquisas científicas direcionadas aos gestores e à população. O mapeamento por meio de uma revisão de escopo é necessário para identificar e avaliar a natureza e a extensão da literatura relacionada a essas abordagens para cada público e contexto. Os resultados identificados poderão subsidiar a tomada de decisão de setores envolvidos na promoção do uso do conhecimento científico nos processos decisórios no que se refere à comunicação de evidências no contexto das Políticas Informadas por Evidências (PIE). Foi realizada busca ampla e sensível em bases e repositórios de dados, além de buscas não estruturadas em outras fontes e busca manual para identificação de estudos, de qualquer delineamento metodológico, e documentos publicados a partir de 1o de janeiro de 2000, sobre estratégias para comunicação de evidências científicas para gestores de saúde e/ou população, em nível individual ou populacional, no âmbito da saúde pública ou suplementar, em qualquer nível de assistência. As estratégias foram classificadas e apresentadas narrativamente de acordo com as categorias: comunicação de risco/benefício, comunicação de incerteza, modelos de síntese de evidências e outros documentos em linguagem acessível, orientações para elaboração/avaliação de produtos de comunicação de evidências científicas e ensino/aprendizagem. Esta revisão de escopo identificou 80 estudos, relatórios ou outras formas de apresentação de informações, que abordaram 78 estratégias ou conjuntos de estratégias de comunicação de evidências científicas em saúde para a população e/ou gestores. As estratégias mais frequentes eram de comunicação de risco e benefícios em saúde, apresentaram abordagem. de apoio à Formulação e Implementação de Políticas de Saúde Informadas por Evidências - ESPIE de entrega textual e tinham o status de implementadas e, de alguma forma, avaliadas. Entre as estratégias avaliadas e que parecem apresentar algum benefício estão: • comunicação de risco/benefício: maior compreensão de frequências naturais do que de porcentagens; maior compreensão de risco absoluto, do que riscos relativos e número necessário para tratar; maior compreensão e mudança de comportamento com comunicação numérica do que nominal; maior compreensão de mortalidade do que de sobrevida; comunicações com teor negativo ou de perdas parecem ser mais eficazes para compreensão, satisfação e mudança de comportamento do que comunicações com teor positivo ou de ganho; comunicação nominal pode levar à superestimativa do risco de eventos adversos e pode levar os pacientes a tomarem decisões inadequadas sobre o uso ou não do medicamento. • modelos de síntese de evidências e outros documentos e linguagem acessível: plain languages summaries para comunicar os resultados de revisões sistemáticas Cochrane para a população foram percebidos como mais confiáveis, mais fáceis de encontrar e de compreender e melhores para apoiar as decisões do que os resumos originais. • ensino/aprendizagem: os recursos da iniciativa Informed Health Choices para comunicação e aprendizagem de conceito-chave evidências em saúde parecem ser eficazes em melhorar a habilidade em pensamento crítico em saúde logo após sua utilização, mas estes efeitos não foram observados após um ano; o treinamento teórico-prático para parlamentares sobre evidências científicas em saúde parece ser uma estratégia com potencial de sensibilizar e melhorar a compreensão deste subgrupo de gestores sobre evidências em saúde. Esta revisão de escopo identificou 78 estratégias ou conjuntos para estratégias de comunicação de evidências em saúde para gestores e população. Algumas delas foram implementadas, avaliadas e parecem ter algum benefício para melhorar a compreensão destes públicos sobre conceitos de evidências e resultados em saúde. Os achados desta revisão têm um importante potencial de aplicabilidade na área de políticas informadas por evidências. Esforços futuros são necessários para padronizar e estimular o relato destas estratégias e avaliar seus efeitos em desfechos clínicos relevantes para o indivíduo, para a sociedade e para os sistemas de saúde.

Perfil de competência do profissional em PIE no Brasil: relatório / Projeto ESPIE / Professional competency profile in PIE in Brazil: report / ESPIE Project

O projeto Apoio à Formulação e Implementação de Políticas Públicas de Saúde Informadas por Evidências (ESPIE) é desenvolvido pelo Instituto Sírio-Libanês de Ensino e Pesquisa do Hospital Sírio-Libanês (IEP/HSL), no âmbito do Programa de Apoio ao Desenvolvimento Institucional do Sistema Único de Saúde (PROADI-SUS), em parceria com o Departamento de Ciência e Tecnologia da Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Insumos Estratégicos do Ministério da Saúde (DECIT/SCTIE/MS). O projeto ESPIE desenvolveu o Perfil de Competência do Profissional de PIE para o Brasil, com o objetivo de subsidiar atividades educacionais relacionadas com Políticas Informadas por Evidências (PIE), mas também apoiar o planejamento e ações de diferentes organizações no contexto da gestão da saúde no Sistema Único de Saúde (SUS). O perfil de competência foi desenvolvido e validado por um grupo de autoria constituído por técnicos das instituições envolvidas e especialistas convidados. O objetivo de criação do grupo de autoria foi agregar diferentes visões, experiências e opiniões ao processo de construção do perfil de competência em PIE. O grupo de autoria discutiu e definiu, ao longo de seis oficinas realizadas no ano de 2021, desde os macroproblemas até as ações-chave e desempenhos considerados essenciais. O processo de elaboração deste perfil foi orientado pelos seguintes macroproblemas: 1) processos decisórios na gestão das políticas de saúde pouco sistemáticos e transparentes; 2) capacidade institucional para gestão e tradução do conhecimento pouco desenvolvida e 3) incipiente incorporação das evidências científicas ao processo de formulação e implementação de políticas de saúde. Este documento consiste um meta-ponto de vista sobre o perfil de competência do profissional de PIE no Brasil e está endereçado aos macroproblemas no âmbito do SUS e inclui ações-chave e desempenhos que compõem um conjunto de conhecimentos, habilidades e atitudes, necessário para uma atuação institucional competente em PIE.

Micro-Costing of a Remotely Operated Referral Management System to Secondary Care in the Unified Health System in Brazil / Microcusteio de um Sistema de Regulação Remoto para o Cuidado Especializado no Sistema Único de Saúde no Brasil

Abstract Referral of cases from primary to secondary care in the Brazilian public healthcare system is one of the most important issues to be tackled. Telehealth strategies have been shown effective in avoiding unnecessary referrals. The objective of this study was to estimate cost per referred case by a remotely operated referral management system to further inform the decision making on the topic. Analysis of cost by applying time-driven activity-based costing. Cost analyses included comparisons between medical specialties, localities for which referrals were being conducted, and periods of time. Cost per referred case across localities ranged from R$ 5.70 to R$ 8.29. Cost per referred case across medical specialties ranged from R$ 1.85 to R$ 8.56. Strategies to optimize the management of referral cases to specialized care in public healthcare systems are still needed. Telehealth strategies may be advantageous, with cost estimates across localities ranging from R$ 5.70 to R$ 8.29, with additional observed variability related to the type of medical specialty.

Resumo O encaminhamento de casos da atenção primária para a secundária no Sistema Único Brasileiro é uma das questões mais importantes a ser enfrentada. As estratégias de telessaúde têm se mostrado eficazes para evitar encaminhamentos desnecessários. O objetivo deste estudo foi estimar o custo por caso encaminhado por meio de um sistema de gerenciamento de referenciamentos operado remotamente para subsidiar a tomada de decisão sobre o tema. Análise de custo por meio da aplicação de custeio baseado em atividades orientado pelo tempo (time-driven activity-based costing ou TDABC). As análises de custo incluíram comparações entre especialidades médicas, localidades para as quais os encaminhamentos estavam sendo conduzidos e períodos de tempo. O custo por referenciamento em todas as localidades variou entre R$ 5,70 a R$ 8,29. O custo por referenciamento nas especialidades médicas variou entre R$ 1,85 a R$ 8,56. Estratégias para otimizar a gestão dos referenciamentos para a atenção especializada nos sistemas públicos de saúde ainda são necessárias. As estratégias de telessaúde podem ser vantajosas, com estimativas de custo entre as localidades variando entre R$ 5,70 a R$ 8,29, com variabilidade adicional observada relacionada ao tipo de especialidade médica.

Relatório do perfil de egressos das três edições anteriores do Projeto ESPIE: 2016/2017/2019 / Projeto ESPIE / Report on the profile of graduates from the three previous editions of the ESPIE Project: 2016/2017/2019 / ESPIE Project

Este é um estudo inovador, que caracterizou o perfil dos egressos das três edições dos cursos do projeto Apoio à Formulação e Implementação de Políticas Públicas de Saúde Informadas por Evidências (ESPIE). Os seus resultados são subsídios de alto valor para futuros esforços de institucionalização das Políticas Informadas por Evidências (PIE) no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). Foi possível constatar o êxito das iniciativas educacionais do projeto ESPIE, pelos padrões observados nas respostas dos participantes. Além do reconhecido sucesso no desenvolvimento de competências, incorporação de conhecimentos e melhoria da prática profissional, específicas para PIE, os cursos contribuíram para o estímulo à elaboração de sínteses de evidências e para o interesse em iniciativas em PIE, denotando o caráter estruturante do projeto ESPIE no Brasil. Apesar do alto padrão de sucesso educacional, a percepção dos respondentes sobre a aplicabilidade das competências nos diferentes contextos organizativos sugere que ainda existem barreiras relevantes para que as organizações reconheçam e valorizem as PIE e os processos relacionados com seu desenvolvimento. Este resultado aponta para a necessidade de combinar ações de formação com outras estratégias de fortalecimento institucional para que mais avanços sejam alcançados. É necessário reconhecer as limitações dos impactos que iniciativas de capacitação podem produzir isoladamente. Capacitações futuras provavelmente se beneficiarão se forem acompanhadas de ações institucionais abrangentes, promovendo suporte explícito, contínuo e estruturado para institucionalização das PIE. As condições necessárias para aplicação das novas competências nem sempre estão presentes nos diferentes contextos, uma vez que os egressos podem se defrontar com culturas organizacionais menos sensibilizadas para PIE.

Systematic reviews on interventions for COVID-19 have rarely graded the certainty of the evidence

ABSTRACT BACKGROUND: Numerous systematic reviews on coronavirus disease-19 (COVID-19) treatment have been developed to provide syntheses of the large volume of primary studies. However, the methodological quality of most of these reviews is questionable and the results provided may therefore present bias. OBJECTIVE: To investigate how many systematic reviews on the therapeutic or preventive options for COVID-19 assessed the certainty of the evidence through the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) approach. METHODS: We conducted a sensitive search in MEDLINE (via PubMed) and included all systematic reviews that assessed any intervention for COVID-19. The systematic reviews included were examined to identify any planned and/or actual assessment using the GRADE approach (or absence thereof) regarding the certainty of the evidence. RESULTS: We included 177 systematic reviews and found that only 37 (21%; 37/177) assessed and reported the certainty of the evidence using the GRADE approach. This number reduced to 27 (16.2%; 27/167) when Cochrane reviews (n = 10), in which an evaluation using GRADE is mandatory, were excluded. CONCLUSION: Most of the systematic reviews on interventions relating to COVID-19 omitted assessment of the certainty of the evidence. This is a critical methodological omission that must not be overlooked in further research, so as to improve the impact and usefulness of syntheses relating to COVID-19.

Qualidade metodológica das avaliações econômicas de antineoplásicos submetidas à Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS) na atualização do rol 2020 ­ Estudo de avaliação crítica / Methodological quality of economic assessments of antineoplastics submitted to Supplementary Health Agency in the update of the 2020 list ­ Critical assessment study

Objetivo: Descrever e analisar criticamente as avaliações econômicas de medicamentos antineoplásicos submetidas à Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS) durante o processo de atualização do rol de procedimentos em saúde 2020. Métodos: Estudo transversal de análise crítica dos estudos de avaliação econômica integrantes da documentação submetida à ANS com o objetivo de incorporação no rol de procedimentos. A avaliação da qualidade metodológica foi realizada por meio da ferramenta Methodology Checklist 6: Economic Evaluations Version 3.0 da Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Resultados: Foram incluídas 49 avaliações econômicas: 22 estudos de custo-efetividade, 10 estudos de custo-utilidade, três estudos de custo-minimização e 14 estudos de custo-efetividade e custo-utilidade. A qualidade metodológica foi considerada, na maior parte (88%), como aceitável ou de baixa qualidade. Conclusão: Estudos de avaliação econômica são fundamentais no processo decisório de incorporação de tecnologias na saúde suplementar. Esta análise crítica sugere que a qualidade dos estudos econômicos apresentados dentro das propostas de incorporação de antineoplásicos durante o processo de atualização do rol 2020 da ANS foi limitada. Inconsistências metodológicas e falta de um relato transparente reduzem a validade e a aplicabilidade dos achados na tomada de decisão.

Objective: To describe and critically appraise the economic evaluations of antineoplastic drugs submitted to the ANS during the process of updating its 2020' list of procedures. Methods: Cross-sectional study of critical analysis of the economic evaluation studies included in the documentation submitted to the ANS with the aim of incorporating them into the list of procedures. The methodological quality assessment was carried out using the Methodology Checklist 6: Economic Evaluations Version 3.0 of the Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Results: Overall, 49 economic evaluations were included: 22 cost-effectiveness studies, 10 cost-utility studies, three cost-minimization studies and 14 mixed economic studies. Methodological quality was mostly considered as acceptable or low quality. Conclusion: Economic evaluation studies are fundamental in the decision-making process of incorporating technologies into supplementary health care. This critical appraisal suggests that the quality of the economic studies presented within the proposals to incorporate antineoplastics during the process of updating the ANS 2020 roll was limited. Methodological inconsistencies and lack of transparent reporting reduce the validity and applicability of findings for decision-making

Tribulus terrestris for female sexual dysfunction: a systematic review / Tribulus terrestris para disfunção sexual feminina: uma revisão sistemática

Abstract Objective We performed a systematic review to assess the effectiveness and safety of Tribulus terrestris to treat female sexual dysfunction (FSD). Data sources We performed unrestricted electronic searches in the MEDLINE, CENTRAL, EMBASE, LILACS, CINAHL, PsycINFO,WHO-ICTR, Clinicaltrials.gov and OpenGrey databases. Selection of studies We included any randomized controlled trials (RCTs) that compared T. terrestris versus inactive/active interventions. After the selection process, conducted by two reviewers, 5 RCTs (n = 279 participants) were included. Data collection Data extraction was performed by two reviewers with a preestablished data collection formulary. Data synthesis Due to lack of data and clinical heterogeneity, we could not perform meta-analyses. The risk of bias was assessed by the Cochrane Risk of Bias (RoB) tool, and the certainty of evidence was assessed with Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations (GRADE). Results After 1 to 3 months of treatment, premenopausal and postmenopausal women randomized to T. terrestris had a significant increase in sexual function scores. Three months of treatment with T. terrestris showed a significant increase in the serum testosterone levels of premenopausal women. There was no report of serious adverse events, and none of the studies assessed health-related quality of life. The certainty of the evidence was very low, whichmeans that we have very little confidence in the effect estimates, and future studies are likely to change these estimates. Conclusion MoreRCTs are needed to supportor refute the use of T. terrestris. The decision to use this intervention should be shared with the patients, and the uncertainties around its effects should be discussed in the clinical decision-making process. Number of Protocol registration in PROSPERO database: CRD42019121130

Resumo Objetivo Nós realizamos uma revisão sistemática para avaliar a efetividade e a segurança do Tribulus terrestris no tratamento da disfunção sexual feminina (DSF). Fontes de dados Nós realizados uma busca eletrônica irrestrita nas seguintes bases de dados: MEDLINE, CENTRAL, EMBASE, LILACS, CINAHL, PsycINFO, WHO-ICTR, Clinicaltrials.gov, e OpenGrey. Seleção dos estudos Nós incluímos todos os ensaios clínico randomizados (ECR) que comparou T. terrestris com controles ativos/inativos. Após o processo de seleção, conduzido por 2 revisores, 5 ECRs (n = 279 participantes) foram incluídos. Extração de dados O processo de extração de dados foi realizado por dois revisores, utilizando-se um formulário de extração de dados pré-estabelecido. Síntese de dados Devido à falta de dados disponíveis e à heterogeneidade clínica entre os estudos incluídos, nós não realizamos meta-análises. O risco de viés foi avaliado pela tabela de risco de viés da Cochrane e, a certeza do corpo da evidência foi avaliada pelo Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations (GRADE). Resultados Após 1 a três 3 meses de tratamento, mulheres na pré e pós-menopausa randomizadas ao T. terrestris tiveram um aumento significante nos escores de função sexual. O grupo com 3 meses de tratamento com T. terrestris exibiu um aumento significante dos níveis séricos de testosterona emmulheres pré-menopausa. Não houve relato de eventos adversos graves, e nenhum estudo avaliou qualidade de vida das participantes. A certeza da evidência foi considerada muito baixa, o que significa que existe pouca certeza na estimativa dos efeitos e que é provável que futuros estudos mudem estas estimativas. Conclusão Mais ECRs são importantes para apoiar ou refutar o uso do T. terrestris. A decisão de usar essa intervenção deve ser compartilhada com pacientes, e as incertezas sobre seus efeitos devem ser discutidas durante o processo de decisão clínica.

Diretrizes para o tratamento farmacológico da COVID-19. Consenso da Associação de Medicina Intensiva Brasileira, da Sociedade Brasileira de Infectologia e da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia / Guidelines for the pharmacological treatment of COVID-19. The task-force/consensus guideline of the Brazilian Association of Intensive Care Medicine, the Brazilian Society of Infectious Diseases and the Brazilian Society of Pulmonology and Tisiology

RESUMO Introdução: Há diversas terapias sendo utilizadas, consideradas ou propostas para o tratamento da COVID-19, muitas carecendo de apropriada avaliação de efetividade e segurança. O propósito deste documento é fornecer recomendações baseadas nas evidências científicas disponíveis e em sua interpretação transparente, para subsidiar decisões sobre o tratamento farmacológico da COVID-19 no Brasil. Métodos: Um grupo de 27 especialistas e metodologistas integraram a força-tarefa formada pela Associação de Medicina Intensiva Brasileira (AMIB), pela Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI) e pela Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (SBPT). Foram realizadas revisões sistemáticas rápidas, atualizadas até 28 de abril de 2020. A qualidade das evidências e a elaboração das recomendações seguiram o sistema GRADE. As recomendações foram elaboradas nos dias 5, 8 e 13 de maio de 2020. Resultados: Foram geradas 11 recomendações, embasadas em evidência de nível baixo ou muito baixo. Não há indicação para uso de rotina de hidroxicloroquina, cloroquina, azitromicina, lopinavir/ritonavir, corticosteroides ou tocilizumabe no tratamento da COVID-19. Heparina deve ser utilizada em doses profiláticas no paciente hospitalizado, mas não deve ser realizada anticoagulação na ausência de indicação clínica específica. Antibacterianos e oseltamivir devem ser considerados somente nos pacientes em suspeita de coinfecção bacteriana ou por influenza, respectivamente. Conclusão: Até o momento, não há intervenções farmacológicas com efetividade e segurança comprovada que justifiquem seu uso de rotina no tratamento da COVID-19, devendo os pacientes serem tratados preferencialmente no contexto de pesquisa clínica. As recomendações serão revisadas continuamente, de forma a capturar a geração de novas evidências.

ABSTRACT Introduction: Different therapies are currently used, considered, or proposed for the treatment of COVID-19; for many of those therapies, no appropriate assessment of effectiveness and safety was performed. This document aims to provide scientifically available evidence-based information in a transparent interpretation, to subsidize decisions related to the pharmacological therapy of COVID-19 in Brazil. Methods: A group of 27 experts and methodologists integrated a task-force formed by professionals from the Brazilian Association of Intensive Care Medicine (Associação de Medicina Intensiva Brasileira - AMIB), the Brazilian Society of Infectious Diseases (Sociedad Brasileira de Infectologia - SBI) and the Brazilian Society of Pulmonology and Tisiology (Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia - SBPT). Rapid systematic reviews, updated on April 28, 2020, were conducted. The assessment of the quality of evidence and the development of recommendations followed the GRADE system. The recommendations were written on May 5, 8, and 13, 2020. Results: Eleven recommendations were issued based on low or very-low level evidence. We do not recommend the routine use of hydroxychloroquine, chloroquine, azithromycin, lopinavir/ritonavir, corticosteroids, or tocilizumab for the treatment of COVID-19. Prophylactic heparin should be used in hospitalized patients, however, no anticoagulation should be provided for patients without a specific clinical indication. Antibiotics and oseltamivir should only be considered for patients with suspected bacterial or influenza coinfection, respectively. Conclusion: So far no pharmacological intervention was proven effective and safe to warrant its use in the routine treatment of COVID-19 patients; therefore such patients should ideally be treated in the context of clinical trials. The recommendations herein provided will be revised continuously aiming to capture newly generated evidence.

Effectiveness and safety of structured exercise vs. no exercise for asymptomatic aortic aneurysm: systematic review and meta-analysis / Efetividade e segurança de exercícios estruturados versus sem exercício em pacientes assintomáticos com aneurisma de aorta: revisão sistemática e metanálise

Abstract We conducted a systematic review to compare the effectiveness and safety of exercise versus no exercise for patients with asymptomatic aortic aneurysm. We followed the guidelines set out in the Cochrane systematic review handbook. We searched Medline, Embase, CENTRAL, LILACS, PeDRO, CINAHL, clinicaltrials.gov, ICTRP, and OpenGrey using the MeSH terms "aortic aneurysm" and "exercise". 1189 references were identified. Five clinical trials were included. No exercise-related deaths or aortic ruptures occurred in these trials. Exercise did not reduce the aneurysm expansion rate at 12 weeks to 12 months (mean difference [MD], −0.05; 95% confidence interval [CI], −0.13 to 0.03). Six weeks of preoperative exercise reduced severe renal and cardiac complications (risk ratio, 0.54; 95% CI, 0.31-0.93) and the length of intensive care unit stay (MD, −1.00; 95% CI, −1.26 to −0.74). Preoperative and postoperative forward walking reduced the length of hospital stay (MD, −0.69; 95% CI, −1.24 to −0.14). The evidence was graded as 'very low' level.

Resumo Foi realizada revisão sistemática para comparar a efetividade e a segurança de exercícios versus não exercícios em pacientes assintomáticos com aneurisma de aorta. Usamos os termos MeSH aortic aneurysm e exercise para as bases MEDLINE, Embase, CENTRAL, LILACS, PeDRO, CINAHL, clinicaltrials.gov, International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) e OpenGrey. Foram obtidas 1.189 referências. Cinco ensaios clínicos foram incluídos. Não houve morte ou rotura associada ao exercício. Além disso, este não reduziu a velocidade de crescimento do aneurisma em 12 semanas a 12 meses [diferença de médias (DM) −0,05; intervalo de confiança de 95% (IC95%) −0,13 a 0,03]. Seis semanas de exercícios pré-operatórios reduziram complicações clínicas renais e cardíacas (razão de risco 0,54; IC95% 0,31-0,93) e a permanência em unidade de terapia intensiva (DM −1,00; IC95% −1,26 a −0,74). Caminhadas nos períodos pré e pós-operatório reduziram a permanência hospitalar. A evidência foi classificada como de muito baixa qualidade.

What do Cochrane systematic reviews say about interventions for age-related macular degeneration?

ABSTRACT BACKGROUND: Age-related macular degeneration (AMD) is the third largest cause of blindness worldwide, accounting for 8.7% of all cases. A considerable number of preventive or therapeutic interventions have been used for AMD. OBJECTIVE: This study presents a critical view of the interventions that have been assessed through Cochrane systematic reviews. DESIGN AND SETTING: Review of systematic reviews, conducted in the Discipline of Evidence-Based Medicine, Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). METHODS: Review of Cochrane systematic reviews about interventions for AMD. RESULTS: The 18 systematic reviews included assessed the effects of surgical techniques, laser/photo/radiotherapy, intravitreal injections, systemic drugs and phytotherapy/vitamins/supplements. CONCLUSION: The Cochrane systematic reviews found evidence that use of bevacizumab, ranibizumab, pegaptanib, laser photocoagulation, photodynamic therapy and multivitamin compounds may present some benefits for treating AMD. There was insufficient evidence for supporting the use of macular translocation, submacular surgery, steroid implantation, radiotherapy, intravitreal aflibercept, interferon alfa, statins or omega-3 fatty acids for treating AMD; or the use of multivitamin antioxidant vitamins or mineral supplementation for preventing AMD. Future randomized controlled trials are imperative to reduce the uncertainty in several clinical questions regarding AMD.

Eficácia, segurança e aspectos regulatórios dos medicamentos órfãos para doenças raras: o caso Zolgensma® / Efficacy, safety and regulatory aspects of orphan drugs for rare diseases: Zolgensma®'s case study

Objetivo: discutir o processo regulatório de medicamentos para doenças raras no Brasil, com base no caso Zolgensma®, e avaliar criticamente as evidências disponíveis até o momento sobre a eficácia e a segurança do Zolgensma® no tratamento da atrofia muscular espinhal (AME). Metodologia: estudo descritivo realizado no Núcleo de Avaliação de Tecnologias em Saúde do Hospital Sírio-Libanês (NATS-HSL) em junho de 2019. Resultados: em abril de 2019, o uso do Zolgensma® para AME foi regulamentado nos Estados Unidos com base em dois estudos clínicos abertos (sem mascaramento), sem grupo comparador paralelo (e, portanto, não randomizados). Essas limitações metodológicas aumentam a incerteza nos resultados encontrados. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou estratégias para regulamentar o processo e os prazos de análise das submissões de registro de novos medicamentos para doenças raras, caso do Zolgensma®. Conclusão: faz-se necessário ampliar o debate em torno do processo de regulamentação e de incorporação de medicamentos órfãos para doenças raras no Brasil. O debate deve incluir as evidências relacionadas aos efeitos ­ benefícios e riscos ­ desses medicamentos, e maior clareza nos critérios para concessão de registro e recomendação de incorporação em sistemas de saúde. (AU).

Objective: to discuss the regulatory process of drugs for rare diseases in Brazil, based on the Zolgensma® case, and to critically evaluate the evidence so far available on the efficacy and safety of Zolgensma® for treating spinal muscular atrophy (SMA). Methods: descriptive study conducted at the Health Technology Assessment Center of the Sírio Libanês Hospital (NATS-HSL) in June 2019. Results: in April 2019, the use of Zolgensma® for SMA was regulated in the United States based on two open-lable (unmasked), non-comparative (and therefore non-randomized) studies. These methodological limitations increase the uncertainty related to study results. The National Agency of Sanitary Surveillance (Anvisa) has approved strategies to regulate the process and specific deadlines for completing the appraisal process of new medicines for rare diseases, such as Zolgensma®. Conclusion: it is necessary to broaden the debate about the process of regulation and incorporation of orphan drugs for rare diseases in Brazil. This debate should include evidence related to the effects (benefits and risks) of these drugs, and greater transparency of the criteria indispensable for granting registration and recommendation of incorporation into health systems. (AU).

Objetivo: analizar el proceso de fármacos reguladores para enfermedades raras en Brasil, con base en el caso Zolgensma, y para evaluar críticamente la evidencia disponible hasta el momento sobre la eficacia y seguridad de Zolgensma® nel tratamiento de atrofia muscular espinal (AME). Métodos: estudio descriptivo realizado en el Centro de Evaluación de Tecnología de Salud del Hospital Sírio-Libanês (NATS-HSL) en junio de 2019. Resultados: en abril de 2019, el uso de Zolgensma® para la AME se reguló en los Estados Unidos basado en dos estudios abiertos (no enmascarados), no comparativos (y por lo tanto no aleatorios). Estas limitaciones metodológicas aumentan la incertidumbre en los resultados encontrados. La Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria en Brasil (Anvisa) ha aprobado estrategias para regular el proceso y los plazos de análisis de las solicitudes de registro de nuevos fármacos para enfermedades raras, el caso de Zolgensma. Conclusión: es necesario ampliar el debate sobre el proceso de regulación e incorporación de medicamentos huérfanos para enfermedades raras en Brasil. Este debate debe incluir evidencia relacionada con los efectos (beneficios y riesgos) de estos medicamentos y una mayor transparencia en los criterios para otorgar el registro y la recomendación de incorporación a los sistemas de salud. (AU).

O que as revisões sistemáticas Cochrane dizem sobre prevenção e tratamento da síndrome de burnout e estresse no trabalho / What Cochrane Systematic Reviews Say About Preventing and Treating Burnout and Stress at Work Syndrome

Contexto: Estima-se que no Brasil 72% das pessoas ativas no mercado de trabalho apresentem algum problema relacionado ao estresse ocupacional, e aproximadamente 32% delas são diagnosticadas como tendo síndrome de burnout. Objetivo: Apresentar as evidências de revisões sistemáticas (RSs) Cochrane sobre eficácia e segurança das estratégias de tratamento e prevenção da síndrome de burnout. Métodos: RSs foram incluídas a partir de busca sistematizada realizada na Biblioteca Cochrane e após a adequação aos critérios de elegibilidade. O resumo e a certeza no corpo das evidências encontradas por cada revisão foram apresentados. Resultados: Foram incluídas seis RSs que avaliaram estratégias de prevenção e tratamento de burnout e outros sintomas relacionados ao desgaste emocional do trabalho em diferentes categorias profissionais. A certeza no corpo das evidências obtidas foi baixa ou muito baixa para a maioria dos desfechos. A única evidência com moderada certeza de seus resultados mostrou que técnicas de relaxamento, quando comparadas a nenhuma intervenção, parecem reduzir o estresse de profissionais da saúde. Conclusão: Apesar da elevada prevalência e das crescentes estimativas de incidência no Brasil e em todo o mundo, ainda há poucos estudos primários e RSs Cochrane avaliando os efeitos de intervenções com potencial de prevenir ou tratar a síndrome de burnout. Nenhuma das RSs identificadas aqui forneceu evidências robustas de alta certeza sobre intervenções para o manejo desta síndrome. RSs conduzidas sob o rigor da metodologia Cochrane precisam ainda esclarecer os efeitos (benefícios e riscos) de alternativas terapêuticas farmacológicas e não farmacológicas já usadas na prática clínica para promoção da saúde do trabalhador no sentido de prevenir e tratar a síndrome de burnout.

Busca em bases de dados eletrônicas da área da saúde: por onde começar / Search in databases area electronics health: where to start

Introdução: Com o crescimento contínuo das informações disponíveis na área da saúde, é fundamental que o profissional da saúde desenvolva habilidades e competências para realizar buscas de evidências cientificas. Objetivo: Apresentar as principais bases da área da saúde e os mecanismos de busca específicos para cada uma delas. Métodos: Estudo descritivo desenvolvido na Disciplina de Medicina Baseada em Evidências da Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (Unifesp). Resultados: Este estudo apresentou os quatro passos do processo de busca em uma base de dados científica da área da saúde: (1) identificação da pergunta estruturada por meio dos acrônimos PICO/PECO, (2) escolha da base de dados (3) escolha e uso dos descritores em saúde apropriados para cada base (DeCS/MeSH/EMTREE) e (4) escolha e uso dos operadores booleanos (AND/OR/AND NOT). Conclusão: O processo de elaboração de uma estratégia de busca para bases de dados da área da saúde pode ser estruturado em quatro passos iniciais, que vão da identificação da pergunta estruturada ao uso dos operadores booleanos. Apropriar-se destes passos é fundamental para conseguir elaborar uma estratégia de busca adequada, capaz de recuperar os estudos de interesse e que abordem realmente a pergunta proposta.

Evidências de revisões sistemáticas Cochrane sobre o tratamento da gota / Evidence of Revisions Cochrane systematic reviews gout treatment

Contexto: A gota é uma doença articular metabólica inflamatória, caracterizada pelo acúmulo de cristais de monourato de sódio no líquido sinovial das articulações e em outros tecidos. Objetivo: apresentar as evidências de revisões sistemáticas Cochrane sobre efetividade e segurança de intervenções disponíveis para o manejo da gota. Métodos: Foram identificadas revisões sistemáticas a partir de busca na Biblioteca Cochrane. Dois autores avaliaram as revisões quanto aos critérios de elegibilidade das revisões encontradas e apresentaram síntese de seus achados. Resultados: Foram incluídas 13 revisões sistemáticas Cochrane (6 para gota aguda e 7 para gota crônica) que avaliaram intervenções medicamentosas sistêmicas e locais (tópica e intra-articular) e mudanças no estilo de vida. A confiança no corpo final das evidências encontradas variou de desconhecida a moderada entre os desfechos considerados. Os principais resultados mostraram que anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) convencionais são tão efetivos quanto AINE inibidores da ciclo-oxigenase-2 e corticoides para controle da dor em pacientes com gota aguda. Para gota crônica, o alopurinol parece ser semelhante ao febuxostate e a benzbromarona na prevenção de crises de gota. Conclusão: Nenhum dos achados das revisões forneceu evidência de alta certeza sobre os efeitos das intervenções para gota, ou seja, estudos futuros podem, com variada probabilidade, modificar a estimativa que conhecemos hoje para os efeitos das intervenções avaliadas.

O que as revisões sistemáticas Cochrane dizem sobre o uso das 10 novas práticas de medicina integrativa incorporadas ao Sistema Único de Saúde / What systematic reviews allows the doctor to use the 10 new practices of integrated medicine to the Unified Health System

Contexto: O Ministério da Saúde do Brasil anunciou, em março de 2018, uma expansão das políticas para práticas integrativas em saúde dentro do Sistema Único de Saúde (SUS), incorporando 10 novos tipos de práticas integrativas à lista de procedimentos disponíveis no sistema público de saúde brasileiro. Objetivo: Identificar, sintetizar e avaliar criticamente evidências de revisões sistemáticas Cochrane sobre as novas práticas de medicina integrativa inseridas no SUS. Métodos: Revisão de revisões sistemáticas conduzida pela Disciplina de Medicina Baseada em Evidências, Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), sobre as seguintes intervenções: apiterapia, aromaterapia, bioenergética, constelação familiar, terapia de florais, cromoterapia, geoterapia, hipnoterapia, imposição de mãos e ozonioterapia. Resultados: Foram incluídas 16 revisões sistemáticas: 4 sobre apiterapia, 4 sobre aromaterapia, 6 sobre hipnoterapia e 2 sobre ozonioterapia. Não foram encontradas revisões sistemáticas Cochrane referentes aos temas bioenergética, constelação familiar, cromoterapia, geoterapia, terapia de florais ou imposição de mãos. A única evidência de alta qualidade encontrada nessas revisões foi sobre o potencial benefício da apiterapia, especificamente para o uso de curativos de mel para cura parcial de feridas por queimadura, para redução de tosse entre crianças com tosse aguda e para prevenção de reações alérgicas a picadas de insetos. Conclusão: Exceto por alguns usos específicos da apiterapia (mel para lesões por queimadura e para tosse aguda e do veneno de abelhas para reações alérgicas às picadas de insetos), o uso das 10 práticas integrativas recentemente incorporadas ao SUS não é embasado por evidências de revisões sistemáticas Cochrane.

Iniciativa COMET. Escolhendo desfechos em ensaios clínicos randomizados / Initiative COMET. Choosing outcomes in randomized controlled trials

Introdução: A escolha dos desfechos de um ensaio clínico é complexa e, muitas vezes, subjetiva. Muitas variáveis podem interferir no processo de escolha, aumentando a heterogeneidade clínica entre os ensaios clínicos que se propõem a avaliar uma mesma questão clínica, além de aumentar o risco de viés de relato e levar a custos desnecessários com desfechos de pouca relevância. Objetivos: Apresentar a iniciativa COMET (Core Outcomes Measures in Effectiveness Trials, ou, em português, Medidas de Desfechos Principais em Ensaios Clínicos de Efetividade) e discutir a importância desta base de dados de desfechos para a avaliação da efetividade de intervenções em saúde. Métodos: Estudo descritivo realizado na Disciplina de Medicina Baseada em Evidências da Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (Unifesp). Resultados: A iniciativa COMET tem como objetivo identificar os desfechos mais relevantes para cada situação clínica e promover a sua disseminação. Por meio de uma base de dados, a iniciativa COMET disponibiliza os vários conjuntos de desfechos relevantes identificados. Esta base está disponível gratuitamente (http://www.comet-initiative.org/resources), ainda apenas na língua inglesa, para ser acessada por pesquisadores, gestores, profissionais da saúde e pacientes, e com o objetivo de orientar o processo de escolha dos desfechos de um ensaio clínico. Conclusão: A iniciativa COMET, por meio de sua base de dados, se apresenta como uma ferramenta útil para a definição dos desfechos mais relevantes em saúde, auxiliando o planejamento adequado de um ensaio clínico. Com a disseminação do uso desta base de dados, espera-se aumentar a homogeneidade entre os ensaios clínicos que avaliam uma mesma pergunta clínica, minimizar o risco de viés de relato seletivo dos desfechos e otimizar o uso de recursos no desenvolvimento de ensaios clínicos.